从出土文物多角度考证老子故里在今安徽涡阳

■本报记者 王昊昊

一排排小鼠的食盒里，装着颜色、质地高度一致的“标准餐”——由酪蛋白、玉米淀粉、蔗糖等高度提纯成分配制而成的纯化日粮。这是生物医学实验室里常见的场景。

过去50年来，生命科学领域绝大多数研究以纯化日粮喂养小鼠，这被奉为动物实验的“金标准”。近3年，在以高脂饮食构建的小鼠模型中，高达80%的已发表SCI（科学引文索引）论文采用了纯化日粮。

湖南农业大学教授文利新团队近日在《细胞-代谢》发表文章，对这一“金标准”提出质疑和挑战。他们用系列研究证实，动物实验的“金标准”可能在一定程度上扭曲了我们对人类疾病和生命科学的理解，改写了实验动物日粮模型的研究格局。

沿用了50年的“金标准”

喂养实验动物的饲料不仅关乎动物健康，也影响实验结果，最终影响对人类疾病等的理解。实验小鼠的日粮主要是纯化日粮和全食日粮。前者相当于人工精准配制的一种营养组合物，特点是成分清晰、配方稳定，开展研究的重复性好。而全食日粮则好比人们日常吃的五谷杂粮，由玉米、小麦、豆粕等天然原料制成，成分复杂，但更接近人类真实的饮食结构。全食日粮除了含有蛋白质、碳水等基础营养，还天然含有大量膳食纤维、植物雌激素等“边角料”成分。

论文第一作者、湖南农业大学博士生郭芳瑞介绍，过去50年里，研究者在开展动物实验时主要采用纯化日粮。

早在1962年，美国国家科学研究委员会就发布了《实验动物营养需要》。这被称作第一张“营养地图”，为后续的饲料标准化打下基础。真正让纯化日粮走上“餐桌”的是1976年美国国立卫生研究院推出AIN-76配方，让诸多国家的实验室第一次用上同一种小鼠“标准餐”，成为沿用至今的全球“金标准”。该配方于1993年升级为AIN-93系列。

“动物实验中小鼠饲料的选择，似乎是方法论上的盲区。”长期开展畜禽健康养殖研究的中国科学院亚热带农业生态研究所研究员李铁军表示，纯化日粮价格比全食日粮贵10倍左右，为什么大家还是爱用它？就是因为它成分干净、实验可重复度高。鲜有研究者对如何选用两种饲料进行深入探究，即使有质疑声，最终也归于沉寂。

10年追索一个疑问

文利新团队关于实验动物饲料的研究，源于实验中的一个奇怪现象。2016年，团队在做豆油和猪油对比时发现，用天然全食日粮和纯化日粮开展糖脂代谢研究时，得出的结果居然互相矛盾。

例如，许多基于纯化日粮的动物模型研究显示，猪油是一种不利于健康的“坏”食物。然而，团队基于全食日粮开展的研究发现，适量摄入猪油实际上有益于机体的代谢稳态调控。

“我们联想到，不少药物研究在实验阶段效果良好，在临床应用中却效果不佳，甚至没效果。”文利新说，团队猜想，有没有可能实验阶段就出错了。

纯化日粮这种人造“标准餐”有一个根本缺陷，就是把天然食物里成千上万种非必需但有用的成分都剔除了，比如膳食纤维、植物雌激素、多酚类物质。这些成分虽然不是必需营养素，却是连接饮食、肠道菌群和人体代谢的关键纽带。

为了验证这个猜想，团队从2018年开始做了一系列对比实验。

首先是全食与纯化日粮对小鼠糖脂代谢的影响差异及其机理研究。团队成员、湖南农业大学博士生张琳玉证实了之前的猜测，用近4年时间，首次发现利用纯化日粮饲喂的实验动物模型开展糖脂代谢类研究，得出的结论存在系统误差或错误，而用全食日粮做小鼠饲料更贴近人类真实饮食，得出的结论更可信。该成果2022年发表于《食品与功能》，并被选为封面文章。

有没有可能小鼠糖脂代谢的结果是孤例？团队紧接着开展了基于纯化和全食日粮对低聚木糖的功能评价研究。“结论也是矛盾的。”论文共同通讯作者、湖南农业大学青年教师王吉说。

虾青素在多种阿尔茨海默病的动物模型中显示出明确的神经保护作用和认知改善效果，但目前人体临床试验尚无足够的证据证实其在患者群体中有显著疗效。

“我们同步开展了纯化和全食日粮的虾青素对神经炎症效果评价研究，发现虾青素在纯化日粮模型中，对小鼠认知功能障碍的改善作用效果极为显著，而全食日粮模型却没有效果。”王吉表示，这可能解释了虾青素对阿尔茨海默病预防和改善效果为何在动物实验中十分显著，在临床实践中却不理想。

换句话说，同一种功能成分在不同饲料模型下，可能得出截然相反甚至互相矛盾的结论。

意识到问题的严重性后，团队花了近两年时间，检索了国际权威医学文献数据库PubMed中19581篇关于高脂饮食小鼠的论文，重点分析研究了2023至2025年间发表的4904篇。结果发现，80%的研究用的是纯化日粮，只有7%用了全食日粮，剩下的甚至没说清楚用的是什么饲料。

“更让人担心的是，饲料的选择正在系统性地影响研究结论。比如，抗癌药物他莫昔芬在富含植物雌激素的天然饲料组里，药效被明显削弱了，但在没有这种成分的纯化饲料组里，就没有这种干扰。”郭芳瑞说。

慎重选择饲料而非仅追求实验效果

“我们希望通过这篇论文，呼吁慎重选择饲料模型，重新审视实验动物的饲料使用。”文利新表示。

前述研究案例都指向了一个科研方法论上的“盲区”，即当研究涉及饮食模式、肠道菌群或功能性成分时，如果还习惯性地用纯化日粮，相当于把一个重要的生物学变量当成了可以忽略不计的常量。简单来说，就是漏了一个关键因素，得出的结论自然也就不严谨，甚至相反。

“《细胞-代谢》编辑部高度关注这一重要学术观点，特邀美国麻省理工学院的学者同期撰写文章，将两篇论文做成了互补的学术专题。”文利新说。

美国学者的论文提出，纯化日粮为营养研究提供了成分明确的研究平台，能提高研究中因果推断的准确性。当研究设计与生物学问题相契合时，纯化日粮可开展靶向性的营养素功能缺失研究，进行实验性、系统性的脂类来源替换实验，并助力发现饮食-微生物组-药物间的相互作用。

文利新团队的论文则重点强调了全食日粮不可替代的优势，纯化日粮虽然精准，却缺失了天然食物中各种成分之间复杂的相互作用。相关结论只有在更贴近人类真实饮食的模型中验证，才能真正用到临床实践中。

“美国学者的论文提出，为最大化研究转化价值，建议在谷物型基础饲料或贴近人类饮食模式的饮食体系中开展补充验证实验。”文利新介绍，两篇论文各有侧重，但最终的结论高度一致，即科研人员应根据研究的科学问题和目的，慎重选择饲料模型。

畜禽保健湖南省工程研究中心主任、湖南农业大学动物医学院院长易金娥表示，两篇同期发表的论文，敢于质疑沿用半个世纪的实验动物日粮“金标准”，其价值不是给出非此即彼的答案——没说纯化日粮不好，也不说全食日粮是万能的，而是希望科研人员在追求实验可重复性的同时，能进一步认识到方法的精确不等于结论的正确，实验室的标准化也不等于临床转化的可靠性，科学的严谨更在于理解每个变量背后的生物学意义。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.004

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.010

实验小鼠吃什么？他们质疑50年“金标准”—新闻—科学网

“你这个牙齿都要掉了，怎么牙套还在牙齿上呢？”牙周病科医生的一番话，让31岁的潘喜“当场就哭了出来”。

潘喜曾在一家牙科诊所接受正畸治疗，累计花费近3万元。三年里，她先是感到牙根疼痛，随后牙周开始出血、流脓。

直到去中山大学附属口腔医院就诊，她被诊断为慢性牙周炎。按流程，正畸医生理应事先诊断并治疗牙周炎，待牙周炎彻底痊愈后再进行正畸，但检查结果显示，她的牙槽骨已经出现明显吸收，牙齿出现松动。

此后，她又辗转多家三甲医院就诊，诊断结果愈发严重：重度牙周炎、牙槽骨吸收丧失、牙龈出血萎缩、牙松动、牙尖炎……

为了合拢一道牙缝、收拢几颗龅牙、改善脸型，爱美的年轻人涌进牙科诊所，一度推动中国正畸产业爆发性增长。根据CIC灼识咨询报告《2023全球及中国隐形矫治行业蓝皮书》显示，以厂商出货量计算，2023年中国正畸矫治案例数已接近400万例。

然而近两年来，口腔医疗市场降温，开始呈现出低价内卷的态势。正畸领域被掩盖的风险因素也逐渐暴露出来：医生水平良莠不齐、患者术前检查与术后维护不足、部分机构实行过度医疗等。

医生的不当操作可能导致牙根吸收、牙龈萎缩、颞下颌关节紊乱等并发症，患者对这些风险并不全然了解，等出现问题后想要补救却是难上加难。

2025年10月24日，2025国际口腔器械展览会在上海世博展馆举行。视觉中国/图

治疗复杂，补救难

正畸，指的是通过矫治器械对错位的牙齿施以持续的生物力学力量，使之回归正常咬合关系，目前主要有传统固定正畸和新型隐形正畸两种形式。

据原国家卫生计生委2017年发布的《第四次全国口腔健康流行病学调查报告》，中国错颌畸形的患病率达74%，据此估算，对应错颌畸形患病人数超过10亿人。理论上，他们都有着潜在的正畸需求。

从原理层面，正畸如同一次缓慢的愚公移山。当牙齿被牵引时，阻挡其前进的牙槽骨会被缓慢吸收，后方的牙槽骨则在腾出的空间中重建。

轻度的牙根吸收是正常的医源性副作用。然而，潘喜在漫长的矫正过程中患上了牙周炎，未被及时发现。牙周炎激活了破骨细胞，使得她的牙根吸收程度达到了重度，进而引起牙齿松动，有脱落风险。

重庆医科大学附属口腔医院正畸科医生兰丹等人在一篇2024年的文章中提到，临床上，48%—66%的正畸患者会出现轻至中度牙根吸收。然而，还有1%—5%的少数患者会发生严重牙根吸收，其中一大重要诱因便是牙周炎。

因此，中华口腔医学会发

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医生鱼龙混杂，患者风险重重：谁来“矫正”正畸产业？

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